广东是全国最早建立中国共产党组织的地区之一。1922年间,中共中央决定,广东支部扩大为广东区执行委员会,领导广东、广西两省（又称两广区委或粤区委）,谭平山任书记。

1924年10月,周恩来从法国回国后接任区委委员长。不久,周恩来调黄埔军校任政治部主任。1925年2月,区委改由陈延年担任书记。区委机关逐步充实,设秘书处、组织部、宣传部（宣委）、工人部 （工委）、农民部（农委）、妇女部（妇委）、军事部（军委）、学生运动委员会和监察委员会等机构,并成立主席团（常委会）,以加强集体领导。区委的管辖范围,除广东、广西外,到1926年初还扩展到福建西部、南部、云南以及南洋一带。至1927年,广东全省党员达9000多人,占全国党员总数的l/6,其中广州就有党员2000多人。广州的30多个党支部统一由广东区委直接领导。

区委机关办公室设在该楼房最西边三楼北面，区委几个部也设在三楼。1924年10月，广东区委重组，周恩来接任区委委员长职务。1925年春，由陈延年担任书记。在此期间，陈延年、周恩来、熊雄、彭湃、阮啸仙、刘尔崧、董平、邓中夏、蔡畅、邓颖超、区梦觉、张太雷、恽代英等曾在此办公。该址于1962年被公布为广东省文物保护单位。